Akute Diagnostik und Therapie bei zerebraler Ischämie

Kombinierte Glukose-Kalium-Insulin Infusionen zur Behandlung von Hyperglykämie nach Schlaganfall – UK Glucose Insulin in Stroke Trial

Gray CS et al., Lancet Neurology 2007;6:397-406

Hintergrund

(Stress-) Hyperglykämie ist ein häufiges (bis zu 70%) Phänomen in der Akutphase nach Schlaganfall und mit schlechterem funktionellem Outcome, höherer Mortalität und erhöhtem Risiko für intracerebrale Blutungen (ICB) nach Thrombolyse assoziiert. Die Studie untersuchte, ob sich die Mortalität durch Beibehaltung von Normoglykämie senken lässt.

Methodik

Multizentrische, randomisierte und kontrollierte Studie mit geblindeter Endpunkt-Evaluation. Eingeschlossen wurden Patienten mit akutem (<24h) Hirninfarkt oder ICB und einem Blutzucker (BZ) von 6-17 mmol/l bei Aufnahme. Ausgeschlossen waren u.a. Pat. mit insulinplichtigem Diabetes. Die Verumgruppe erhielt über 24h eine Glukose-Kalium-Insulin (GKI) Infusion zur Erlangung eines kapillären Ziel-BZ von 4-7 mmol/l, die Kontrollgruppe eine NaCl-Infusion. Primärer Endpunkt (EP) war die Sterblichkeit, sekundärer EP die Vermeidung von Tod oder schwerer Behinderung (mod. Rankin 4-6) nach jeweils 90 Tagen.

Ergebnisse

Nach Randomisierung von 933 Pat. wurde die Studie aufgrund langsamer Rekrutierung vorzeitig abgebrochen. Der mittlere BZ bei Aufnahme betrug 8,43 mmol/l. GKI Infusion war mit signifikant niedrigeren BZ- und Blutdruckwerten assoziiert. Weder bezüglich der primären und sekundären EP, noch für präspezifizierte Subgruppen (Behandlung ≤ 6h nach Ereignisbeginn vs. > 6h) oder weitere sekundäre EP (neurologisches Defizit, Barthel-Index) ließ sich ein signifikanter Vorteil der GKI nachweisen. In post-hoc Analysen war die 24h-Mortalität bei Patienten der Verumgruppe, deren BZ um ≥ 2 mmol/l abfiel, signifikant höher (34% vs. 22% bei < 2 mmol/l).

Conclusion

Die Senkung des BZ auf normoglykämische Werte in der Akutphase des Schlaganfalls ist nicht mit einem relevanten klinischen Nutzen assoziiert.

Kurzkommentar

Auch wenn diese erste großen Studie zur BZ-Modifikation nach akutem Schlaganfall negativ ist, sollte die gängige Praxis, wonach möglichst Normoglykämie anzustreben ist, nicht geändert werden. Die bei GKI nur geringe mittlere BZ-Reduktion um 0,57 mmol/l, die demgegenüber deutlichere Blutdruckabsenkung (durchschnittlich 14,2 vs. 5,6 mmHg bei NaCl) sowie die mit 24h kurze Behandlungsdauer haben möglicherweise den Studienausgang mit beeinflusst. Auch bleibt zu untersuchen, ob insulinpflichtige Diabetiker mit akutem Schlaganfall von einer BZ-Modifikation profitieren.